男性尖銳濕疣外用藥

繼《尖銳濕疣診療指南(2014)》版發布后，時隔7年，我國中華醫學會皮膚性病學分會、中國醫師協會皮膚科分會和中國康復醫學會皮膚性病委員會中長期從事性病臨床、預防和研究的專家及其團隊，按照循證臨床實踐指南制定的方法和步驟，遵照最新的國內外尖銳濕疣研究進展和國內臨床實踐，并結合我國國情，經過反復討論與斟酌，重新修訂。最終形成新版指南《中國尖銳濕疣臨床診療指南（2021完整版）》。并于2021年4月見刊于《中國皮膚性病學雜志》。希望能夠從病原學、自然病程、流行病學、臨床表現與診斷、治療、特殊部位的治療、特殊情況的處理、隨訪、判愈與預后、性伴的管理、預防、健康促進與保健方面給從事尖銳濕疣診療的各級醫務工作者提供診療的建議和參考。

2021年4月第35卷第4期

更新要點

一.病原學

截止至目前，已鑒定出的HPV亞型有200多種，其中40多種亞型可通過性接觸傳播并感染肛門生殖器區。而90%～95%的尖銳濕疣病例是由低危型病毒HPV6型和11型引起的。

二.致病機理

HPV 生命周期始于通過微小創傷感染基底細胞，其基因組在宿主基底細胞中保持低拷貝數。上皮細胞分化后，病毒復制到高拷貝數并表達衣殼基因( L1 和L2) ，產生后代病毒體從上皮表面釋放。動物實驗顯示HPV 可以長期低拷貝表達于基底細胞中，并可以逃逸機體的免疫監視，而免疫抑制狀態可以觸發HPV 病毒的重新激活。

尖銳濕疣首次出現后，疣的數量和大小可能會增加，也可能會自行消退。即使肉眼可見的疣體消退后，HPV感染可能仍持續存在，機械刺激、損傷、免疫抑制、炎癥及其他細胞外因素均會影響潛伏感染細胞中的病毒拷貝數，可能導致疣體復發。

三. 流行病學

新版指南指出肛門-生殖器HPV感染常見，從宮頸細胞學樣本估計的最新數據顯示，全球細胞學正常人群的校正感染率為11.7%。大部分為亞臨床感染和潛伏感染。2008-2016年國家性病監測點尖銳濕疣報告發病率為(24.65～29.47)/10萬，低于全球發病率。

指南強調，感染者是HPV的傳染源。其生殖器皮膚黏膜內含有較多的HPV，是HPV貯存庫，也是病毒播散源，可通過性接觸而傳染給配偶或性伴，包括同性戀者中的互相傳染。

因此，性傳播途徑是最主要的傳播途徑。此外也有垂直傳播、間接接觸傳播的可能性。其中，年齡、微生物感染、行為因素、免疫抑制等均為HPV感染的高危因素。

四. 臨床表現與診斷

1、提示人體暴露于HPV后，亞臨床感染或潛伏感染可能是最常見的形式。亞臨床感染是指肉眼觀察皮膚黏膜表面正常，但輔助檢查(如醋酸白試驗、皮膚鏡、陰道鏡、電子肛腸鏡、病理檢查等)有可能發現異常病變。潛伏感染是指皮膚黏膜表面外觀正常，其他輔助檢查均為陰性，僅HPV核酸檢測陽性。

2、輔助檢查新增皮膚鏡、陰道鏡、肛門鏡、直腸鏡和尿道鏡等作為常用輔助檢查手段。并且強烈推薦以下人群須行病理學檢查：:①診斷不確定;②非典型皮損(例如潰瘍、出血、色素沉著、硬化、與周圍組織粘連等);③經標準治療后效果不佳，頑固且容易復發;④在治療期間病情惡化;⑤巨大尖銳濕疣。

五. 治療

1、新增有條件者使用傳統中藥制劑：在我國以含鴉膽子、苦參、金銀花、大青葉、百花蛇舌草、露蜂房、蛇床子等中藥為主的復方外用制劑已使用多年。研究顯示其通過細胞毒性作用對HPV有抑制和殺滅作用。通過參考文獻核實確認，指南中所指該藥物為“派特靈”中藥制劑。

2、對于特殊部位的尖銳濕疣如陰道、尿道尖銳濕疣以及特殊人群如兒童尖銳濕疣的治療，同樣新增有條件者推薦以上復方中藥制劑治療。

六. 隨訪和愈后

建議患者在治療后的最初3個月，至少每2周隨診一次，如有特殊情況（如發現有新發皮損或創面出血等）應隨時就診，以便及時處理。如果一個療程后治療效果不佳或出現嚴重的毒副作用，應更換治療方法。3個月后，根據患者的具體情況，適當延長隨訪間隔期，直至末次治療后6~9個月。

尖銳濕疣的臨床判愈標準為治療后疣體消失。治療6～9個月后無復發者，則視為痊愈。

七. 預防措施

健康教育仍為預防HPV感染的主要措施。性行為時采用安全套可以有效降低生殖道和HPV感染相關疾?。ㄈ缂怃J濕疣或宮頸癌）的危險性，但應告知患者安全套只能提供部分防護。當伴侶一方患有尖銳濕疣，另一方未被HPV感染時，應避免性行為。此外，有條件的患者建議接種疫苗。

八. 健康促進

1、尖銳濕疣患者應進行性傳播疾病的篩查，尤其是梅毒和HIV。

2、女性患者應定期進行宮頸細胞學篩查，但不需要比普通人群頻繁。

3、患者6個月內所有性伴都應接受性病篩查和體格檢查，同時為其提供有效的咨詢服務；男性尖銳濕疣患者的女性性伴應做宮頸細胞學篩查及HPV檢查。

4、改變不良生活習慣。如戒煙限酒。